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香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）生物醫學學院與加拿大多倫多西奈山醫院盧嫩菲爾德—塔南鮑姆研究所研究團隊合作，在再生醫學領域取得重大突破。團隊利用基因編輯技術改造人類幹細胞，成功讓細胞於受體體內「隱形」避開自體免疫系統排斥，並同時加入「安全開關」以防止腫瘤形成。這項創新發明為幹細胞移植帶來巨大潛力，具備高安全性，而且適用於所有人，更可避免終身服用免疫抑制劑，有望為帕金遜症、糖尿病、心臟衰竭和脊髓損傷等疾病帶來嶄新的治療方式。相關研究成果已在《幹細胞報告》期刊發表（按此瀏覽期刊文章）。

突破幹細胞移植關鍵障礙
領導此研究的港大醫學院生物醫學學院榮休教授陳振勝教授表示：「我們與傑出客座教授安德拉斯·納格教授合作，證明納格教育實驗室所研發的新型基因編輯人類胚胎幹細胞『FailSafe-AlloAccept』（下稱『移植安全細胞』）具備三項特性，有助突破現時幹細胞移植的主要難題：這些細胞的後代可避免免疫排斥，可望克服供體細胞（Donor Cell）短缺問題，並降低移植細胞癌變的風險。」

從袋獾取靈感   免疫「隱形斗篷」
當細胞移植到他人體內時，受體的免疫系統通常會將其視為「外來」細胞並加以攻擊，因此器官移植患者往往需要終身服用免疫抑制藥物。研究團隊指出，嶄新「隱形斗篷」的靈感源自多個自然例子，包括袋獾體內具傳染性的腫瘤細胞能逃避免疫系統偵測、人類胎盤能在母體內不被排斥，以及可避過免疫攻擊的癌細胞。團隊借鑒這種「隱形」機制對幹細胞進行基因改造，使其能隱藏自身免被辨識，同時抑制周邊免疫細胞反應，從而在任何受體體內安全存活。

港大醫學院生物醫學學院教授、InnoHK幹細胞轉化研究中心總監劉澎濤教授表示：「療效能證明技術的可行性，但唯有確保安全性，患者才能安心受惠。對於廣泛應用的細胞療法而言，安全性不僅是基本要求，更是支持未來醫學發展的基石。」

人源化小鼠實驗證幹細胞安全有效
「移植安全細胞」屬人類多能性胚胎幹細胞，可分化為體內幾乎所有類型的細胞，提供無窮無盡的替換細胞。然而，這類幹細胞在持續分裂過程中有機會誘發基因突變，從而形成癌細胞。

在「人源化」免疫系統小鼠模型實驗中，未經基因改造的幹細胞因迅速受到免疫排斥而無法生長；相反，經基因改造的「移植安全細胞」則成功避開排斥，形成組織並存活長達五個月。多倫多西奈山醫院盧嫩菲爾德—塔南鮑姆研究所高級科學家、港大醫學院傑出客座教授納格教授表示：「這些細胞不會損害正常免疫功能。小鼠仍能有效排斥外來異體細胞，維持對感染和癌症的免疫力。此外，細胞內置的『安全開關』可透過常用藥物啟動，能在需要時阻止細胞生長，降低潛在腫瘤形成的風險。」

邁向無需終身免疫抑制的創新療法
研究顯示，「移植安全細胞」可作為多種療法的通用細胞來源，有助克服器官移植面臨的主要障礙，例如漫長的捐贈者輪候時間，以及需終身服用免疫抑制藥物，令患者出現嚴重副作用及增加感染風險。

陳振勝教授表示：「這項成果為實現人類通用、現成型細胞療法邁出關鍵一步。雖然研究目前仍處於臨床前階段，但這些發現顯示未來患者有望接受既安全又可現成使用的細胞療法，改變多種疾病的治療方法，並為日後的臨床試驗建立堅實基礎。」

納格教授補充：「科學無國界。香港大學的傑出客座學者計劃讓我在加拿大多倫多的實驗室與港大醫學院陳教授的團隊開展這項跨地域合作。這項研究匯聚兩地專家的專業知識，推動細胞療法創新，有望改變全球人類健康。」

關於研究團隊
研究由港大醫學院生物醫學學院榮休教授陳振勝教授，聯同多倫多西奈山醫院盧嫩菲爾德—塔南鮑姆研究所高級科學家、港大醫學院傑出客座教授納格教授共同領導。

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請聯絡香港大學李嘉誠醫學院（電郵︰medmedia@hku.hk）。